深入了解GLP-1RA药物中的司美格鲁肽与替尔泊肽用药方法

GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种。很多天然食物都能促进GLP-1的产生，该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空和抑制食欲。

目前全球最新一代的GLP-1药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽），降糖版中文商品名诺和泰（Ozempic），减重版诺和盈（Wegovy）和口服版诺和忻（Rybelsus）。

美国礼来生产的替尔泊肽（Tirzepatide，又称替西帕肽），中文降糖减重通用商品名穆峰达（Mounjaro/Zepbound）。

▍司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP - 1RA 的作用机理

GLP - 1RA 这类药物借由模拟天然 GLP - 1 激素来达成治疗功效。GLP - 1 由肠道 L 细胞分泌，在血糖调节里意义重大。

促进胰岛素分泌：GLP - 1RA 激活胰岛 β 细胞的 GLP - 1 受体，推动胰岛素合成与分泌，且此作用依血糖浓度而定，血糖升高时才起效，利于降低餐后血糖。

抑制胰高糖素分泌：它能抑制胰岛 α 细胞分泌胰高糖素，胰高糖素一般在血糖低时释放以升糖，GLP - 1RA 抑制其分泌有助于降血糖。

延缓胃排空：GLP - 1RA 可使胃排空变缓，减少食物进入小肠速度，以此掌控餐后血糖上升幅度。

中枢食欲调节：作用于大脑食欲调节中心，抑制食欲，利于减少食物摄取与体重管控。

改善胰岛 β 细胞功能：长期使用 GLP - 1RA 或许对改善或保护胰岛 β 细胞功能有益，这对 2 型糖尿病患者极为关键。

▍GLP - 1RA 的分类

基于分子结构：

基于人 GLP - 1 结构：氨基酸序列与人 GLP - 1 同源性高，有利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等，能较好模拟 GLP - 1 功能，与受体结合精准，易被人体接纳，不良反应较可控。

基于激动肽 4（exendin - 4）结构：氨基酸序列与人 GLP - 1 同源性低，像艾塞那肽、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽等，虽也作用于 GLP - 1 受体，但因结构差异，在与受体结合特性、体内代谢、疗效与不良反应表现等方面有别，有其独特应用价值。

基于药代动力学：

短效制剂：如贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，需每日多次注射维持血药浓度，虽能及时调节血糖，但使用便利性差，可能影响患者依从性，特定病情或个体反应良好时仍有佳效。

长效制剂：如利拉鲁肽，通常每日一次注射，减少注射次数，提升便利性，能长时间维持稳定血药浓度，持续调节血糖与食欲，适合长期规律用药者。

超长效制剂：有度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球、聚乙二醇洛塞那肽等，每周注射一次，极大提高用药便利性，体内有效浓度稳定，在调节血糖、控制体重方面表现出色，临床应用前景广阔。

▍GLP - 1RA 常见的品种及用法、用量

▍司美格鲁肽和替尔泊肽是当前降糖减重领域的突出代表

司美格鲁肽作为长效 GLP - 1 受体激动剂，用于 2 型糖尿病治疗成效显著。它依葡萄糖浓度促胰岛素分泌，降血糖的同时避免低血糖，还抑制胰高血糖素分泌以稳糖。减重上，其延缓胃排空产生饱腹感，抑制下丘脑摄食中枢降低食欲，临床研究显示可使患者血糖与体重双降，平均减重效果15%，改善代谢综合症。

替尔泊肽是 GIP 和 GLP - 1 双靶点激动剂。降糖时，既促胰岛素分泌、抑胰高血糖素分泌，又激活 GIP 受体增胰岛素敏感性，双靶点协同降糖更佳。减重方面，可延缓胃排空与抑制食欲，因双靶点在调节能量代谢更全面。临床表明，对肥胖及肥胖合并糖尿病患者，平均减重效果超过20%，媲美减重手术，改善身体成分，对心血管代谢指标也有积极作用。

这两种药物凭借其独特的作用机制和显著的疗效，在降糖减重领域脱颖而出，为广大糖尿病患者和肥胖人群带来了新的希望和治疗选择，也推动着该领域药物研发和治疗理念的不断发展。